第43期 脑与智能午餐学术交流会

8月19日，香港科技大学（广州）脑与智能午餐学术交流会第43期顺利开展。本期活动特邀脑与智能研究所访问学者李志方博士主讲，报告题目为“Sleep-driven shedding of neuroligin-2 controls forgetting”。

睡眠巩固记忆已是广泛接受的科学共识，但睡眠如何调控遗忘，其背后的分子机制长期未明。神经连接蛋白-2（Neuroligin-2, NL2）是抑制性突触的核心组织蛋白，但其是否受到动态调控、以及这种调控如何影响睡眠与记忆，此前尚无研究涉及。

李博士的研究揭示了一个突破性发现：小鼠脑内的NL2蛋白在其LGPRAY基序（第658-663位氨基酸）处发生组成性的胞外域剪切，该过程由MMP3/MMP9金属蛋白酶介导，并受GABAA受体激活所增强。为探究其生理功能，研究团队构建了NL2剪切位点突变的基因敲入小鼠（NL2 Δ/Δ），使NL2蛋白抵抗剪切。这些突变小鼠表现出NL2在抑制性突触的异常累积、GABAA受体簇增多、以及微小抑制性突触后电流（mIPSC）幅度和频率的显著增加，提示抑制性突触功能被过度稳定化。

尤为关键的是，NL2 Δ/Δ小鼠的慢波睡眠受到严重损害——慢波活动功率、密度、幅度和斜率均显著下降——同时恐惧记忆的遗忘速度显著加快。更重要的是，睡眠剥夺在野生型小鼠中增强了NL2剪切并加速了遗忘，但这一效应在突变小鼠中完全消失，证明睡眠剥夺诱导的遗忘特异性地依赖于NL2在LGPRAY位点的剪切.

基于上述发现，报告提出了一个全新的理论框架：睡眠驱动的NL2剪切作为一种稳态“重置”机制——通过动态调节抑制性突触的稳态，将睡眠质量与遗忘过程偶联起来。NL2剪切因此被定义为连接睡眠与记忆持久性的分子开关，为理解睡眠如何塑造记忆提供了全新的视角。

脑与智能学术交流会旨在推动脑科学与人工智能等领域的学科融合和深度交流，为广大师生创造一个轻松和开放的学术交流氛围，共同探讨脑与智能的前沿科学动态。我们期待更多专家学者和青年才俊的加入，共同推动脑与智能相关前沿领域的繁荣发展。